唾液外泌體與臨床疾病的關聯研究
唾液作為一種可用于臨床診斷性的體液，具有收樣簡便易行、非侵入性及安全的優點而備受青睞。唾液的蛋白和基因組學研究極大提高了臨床疾病的診療水平，揭示了疾病的發生發展機制。唾液外泌體（exosome）其內包含的蛋白質、mRNA、miRNA可作為潛在的疾病診斷的標志物。本文綜述了唾液外泌體與臨床疾病關聯等方面的研究進展。
唾液是主要由腮腺、頜下腺和舌下腺分泌的含多種物質的混合水溶液。唾液中外泌體自被發現以來即備受關注，研究多集中在臨床疾病生物標志物方面。外泌體是直徑30~120 nm、具有脂質雙分子層結構的膜性微囊泡，由細胞膜內陷出芽融合多囊泡體，多囊泡體膜與細胞膜融合后，存在其內部形態大小均一的囊泡被釋放到胞外空間。外泌體廣泛存在于多種體液中，如腦脊液、血漿、尿液、乳汁、羊水、腹水等，同時研究證實唾液中也存在外泌體。外泌體來源不同，其生理功能也不相同，包括促進腫瘤生長浸潤、免疫調節、凝血過程、介導細胞間交流等[1-2]。
唾液外泌體含有miRNA、mRNA、蛋白質等信號分子，它們反映分泌細胞的生理狀態及其功能狀態，還包含細胞病理相關的分子信息，為癌癥疾病的分子診斷提供了豐富的潛在生物標志物來源。想到唾液，通常會被認為其與口腔癌癥密切相關，然而，唾液外泌體不僅與口腔癌癥有關，還與其他臨床疾病有密切關系。
1、唾液外泌體與口腔鱗癌：口腔鱗狀細胞癌發病率呈逐年上升及年輕化趨勢，嚴重威脅患者生命。口腔鱗狀細胞癌自身分泌的外泌體或通過低氧誘導因子1ɑ（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1ɑ）和HIF-2ɑ依賴途徑，促進腫瘤細胞的遷移和浸潤，進一步研究發現外泌體中的miR-21在腫瘤轉移中發揮重要作用。通過對口腔腫瘤患者和健康人群唾液外泌體對比發現，兩者的外泌體在形態學和分子標志方面都發生了明顯改變，這為發現高危患者的惡性變化提供了早期診斷手段[3]。
2、唾液外泌體與其他腫瘤疾病：隨著唾液組學研究的不斷深入，將唾液作為研究疾病的手段已不僅僅局限于口腔腫瘤，還擴展到其他腫瘤疾病，例如乳腺癌、肺癌和胰腺癌等腫瘤性疾病[4-6]。近年來，我國乳腺癌的發病率持續增長，早期乳腺癌體征和癥狀往往不典型，早期發現將極大改善病人的預后。對乳腺癌患者和健康對照組的唾液外泌體比較后發現，8種mRNA和碳酸酐酶6（carbonic anhydraseⅥ，CA6）可成為乳腺癌非侵入性診斷的生物標志物，可用于乳腺癌的早期診斷[5]。研究者通過構建小鼠胰腺癌模型，證明腫瘤來源的外泌體存在對胰腺癌患者唾液轉錄組表達有調控作用[6]。唾液作為口腔以外疾病的輔助診斷的一大優勢就是無創性，由唾液獲得系統疾病的信息將極大促進疾病的診斷和治療。
3、外泌體也參與某些口腔慢性炎癥的發病和進展，如牙周炎和口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，OLP）發病機制不明且診斷往往滯后，在篩查OLP和健康人群時發現，二者唾液外泌體中的miR-4484、miR-1246及miR-1290表達差異有統計學意義，提示外泌體的miRNA可以作為潛在的OLP生物標志物。外泌體也已被證明在體外參與炎癥信號傳遞和牙周炎進展，表明它們可用作牙周再生的治療靶點[7-8]。
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