大自然的恩賜-外泌體藥載
將外源性材料(例如化療藥物)安全有效地輸送到病變部位,同時避免對正常組織的免疫原性和毒性對診斷和治療來說至關(guān)重要。目前已經(jīng)開發(fā)了各種藥物裝載工具,例如納米顆粒、脂質(zhì)體和病毒載體,它們已被廣泛用于治療癌癥、神經(jīng)退行性疾病類風濕性關(guān)節(jié)炎、心血管疾病等。然而,這些方法仍然存在一些副作用,例如免疫清除、內(nèi)體降解、器官毒性和插入誘變。
治療性生物材料通過藥物輸送進入體內(nèi)的不同給藥途徑(doi:10.3390/ijms22179543)
近年來,外泌體作為新興的藥物遞送載體,受到了越來越多研究者們的關(guān)注。不少的研究發(fā)現(xiàn)外泌體可以作為載體,裝載“貨物”并遞送到相鄰或者遠處的細胞,參與許多重大疾病的調(diào)控過程。除此之外,外泌體由于其天然的特性——良好的生物相容性,可遞送化療藥物、蛋白質(zhì)以及基因藥物等多種藥物,在藥物遞送領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。
外泌體的臨床應(yīng)用(doi:10.1021/acsbiomaterials.1c00217)
理想的載藥方法不僅要實現(xiàn)較高的載藥效率,還應(yīng)保留外泌體和藥物的功能和完整性。目前, 在不破壞外泌體膜完整性的情況下將藥物有效載入到外泌體中仍是一個巨大挑戰(zhàn),下表總結(jié)了不同外泌體提取方法的優(yōu)缺點供大家參考選擇。
值得注意的是,并非天然分離的外泌體中存在的所有成分都是特定藥物遞送所必需的,因此使用合成的治療性生物材料(例如修飾和合成的外泌體)可能更適合有效地藥物遞送,因為它們是純凈且經(jīng)過精確表征的納米載體。外泌體的表面對其生物分布、靶向特定細胞的能力和治療潛力至關(guān)重要,通過修飾表面,可以實現(xiàn)外泌體的所需特性,從而提高細胞靶向性。
功能配體示意圖(Acta Pharmaceutica Sinica 2022, 57(1): 150 −158)
使用精心設(shè)計的載體進行靶向給藥,可以高效、低毒地治療各種疾病。隨著生物相容性、深層組織穿透、多載貨能力和表面修飾耐受性的進步,外泌體作為天然載體具有重要意義。但是,要實現(xiàn)純化、質(zhì)量可控的外泌體和載藥外泌體的規(guī)模化生產(chǎn),需要解決技術(shù)和儀器的掣肘。
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參考文獻
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