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最新外泌體研究進展匯總

信息來源：金開瑞作者：genecreate 發(fā)布時間：2018-03-13 16:29:15

外泌體研究技術(shù)流程

【1】Nature子刊：外泌體miR-21成為神經(jīng)性疼痛的治療靶點

倫敦國王學院的一項新研究揭示了神經(jīng)病理性疼痛中神經(jīng)元和免疫細胞之間未曾發(fā)現(xiàn)的細胞通訊機制。研究人員發(fā)現(xiàn)了一種治療小鼠神經(jīng)性疼痛的新方法，與目前含有阿片類藥物和抗癲癇藥物的治療相比，這種方法更為安全有效。

目前唯一可用于神經(jīng)性疼痛的藥物是阿片類藥物或抗癲癇藥物。阿片類藥物，如嗎啡和曲馬多，成癮性很高，最近NHS對這些藥物的過度用藥感到擔憂，因為現(xiàn)在阿片類藥物用量相比十年前增加了一倍以上。這使得尋找新的機制和治療靶標成為亟待解決的問題。

【2】復旦大學發(fā)表首個人類血液外泌體長鏈RNA數(shù)據(jù)庫

最近Nucleic Acids Research雜志在線發(fā)表了首個人類血液外泌體長鏈RNA數(shù)據(jù)庫exoRBase（www.exoRBase.org），收錄了上萬條環(huán)狀RNA（circRNA）、長鏈非編碼RNA（lncRNA）和mRNA。該數(shù)據(jù)庫由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院/腫瘤研究所（復旦腫瘤所）黃勝林課題組完成，這是該課題組繼2015年Cell Research首次報道環(huán)狀RNA富集于外泌體并存在于血液中的工作延續(xù)。

外泌體是近年的研究熱點，作為納米級別的小囊泡卻有強大的功能和應用前景，特別是存在于體液中，是目前液體活檢關(guān)注的重要領(lǐng)域。長鏈RNA包括mRNA、lncRNA和circRNA等，這些RNA數(shù)量多且存在很多組織細胞特異表達信息，以往認為它們主要在細胞內(nèi)，不會存在于體液中（體液中存在很多RNA酶），近年發(fā)現(xiàn)它們可能被外泌體包裹釋放到體液中，可作為外泌體RNA在疾病中的診斷標志物或功能靶點。

【3】腫瘤微環(huán)境維持細胞存活外泌體是重要手段

來自美國萊斯大學，MD安德森癌癥中心，貝勒醫(yī)學院等多個研究單位的研究人員共同揭示了腫瘤微環(huán)境通過外泌體為癌細胞提供營養(yǎng)物質(zhì)幫助癌細胞度過營養(yǎng)匱乏等情況的新機制。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學術(shù)期刊eLife上。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)病人來源的癌癥相關(guān)成纖維細胞分泌的外泌體在被癌細胞攝入后能夠明顯地改變癌細胞的代謝機制，使其發(fā)生代謝重編程。他們還發(fā)現(xiàn)癌癥相關(guān)成纖維細胞來源的外泌體能夠抑制癌細胞內(nèi)的線粒體氧化磷酸化，同時增加糖酵解和谷氨酰胺依賴性的還原性羧化作用。

【4】Cell：糖尿病研究新突破！脂肪組織巨噬細胞分泌的外泌體能夠調(diào)節(jié)胰島素抵抗性

在一項新的研究中，來自美國加州大學圣地亞哥分校和中國醫(yī)學科學院/北京協(xié)和醫(yī)學院的研究人員鑒定出外泌體（exosome）是其中缺失的一環(huán)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cell期刊上，論文標題為“Adipose Tissue Macrophage-Derived Exosomal miRNAs Can Modulate In Vivo and In Vitro Insulin Sensitivity”。

論文通信作者、加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院內(nèi)分泌新陳代謝內(nèi)科醫(yī)學教授Jerrold Olefsky博士說，“當外泌體在組織之間遷移時，它們誘導的反應可能是導致糖尿病中的代謝錯亂的細胞間通信的一種根本原因。通過對細胞進行熒光標記，我們能夠觀察到外泌體和它們攜帶的微RNA（microRNA， miRNA）從脂肪組織經(jīng)過血液，滲透到肌肉組織和肝組織中。”

在慢性炎癥期間，發(fā)炎的主要組織是脂肪組織。在肥胖中，40%的脂肪組織是由巨噬細胞（一類促進組織炎癥的特定免疫細胞）組成的。巨噬細胞接著產(chǎn)生和分泌外泌體。

【5】Nature：重大突破！利用靶向KRAS突變基因的外泌體治療胰腺癌

外泌體（exosome）是所有細胞釋放出的病毒大小的顆粒。它們天然地存在于血液中。根據(jù)來自美國德州大學MD安德森癌癥中心的一項新的研究，對外泌體進行基因操縱可能提供一種新的胰腺癌治療方法。

在這項新的研究中，經(jīng)過基因修飾的外泌體（被稱作iExosome）能夠運送特異性地靶向KRAS突變基因的小RNA分子，從而導致胰腺癌模式小鼠病情緩解，增加它們的總存活率。這些研究人員采用了一種被稱作RNA干擾（RNAi）的靶向方法：利用這些天然的納米顆粒（即外泌體）運送小干擾RNA（siRNA）或短發(fā)夾RNA（shRNA）分子來靶向胰腺癌細胞中的KRAS突變基因，從而影響多種胰腺癌模型的腫瘤負荷和存活。他們證實外泌體能夠作為一種高效的RNAi載體發(fā)揮作用，這是因為這些納米大小的囊泡（即外泌體）輕松地在體內(nèi)遷移和進入靶細胞（包括癌細胞）中。

【6】外泌體——引起I型糖尿病的長期“攻擊”信號

在I型糖尿病中，免疫系統(tǒng)會攻擊胰島β細胞——位于胰腺的朗格漢斯區(qū)域能夠產(chǎn)生胰島素的細胞。據(jù)報道，在I型糖尿病患者中，身體免疫系統(tǒng)對胰腺中的某些細胞進行了無情的破壞，因為它錯誤地將它們認為是外來入侵者。現(xiàn)在，根據(jù)瑞士的一項新研究，研究人員可能發(fā)現(xiàn)了觸發(fā)這種長期“攻擊”的原因之一。

被破壞的細胞，稱為β細胞，其可以分泌一些包含蛋白質(zhì)的小包裹，這被稱為外泌體。新的研究發(fā)現(xiàn)，當細胞遇到麻煩時，如感染或其他緊急情況后，這些小包裹會產(chǎn)生化學修飾發(fā)出警告信號，這便成為了誘導免疫細胞攻擊的目標。

瑞士洛桑聯(lián)邦理工學院的生物化學家Steinunn Baekkeskov說：“當β細胞受到壓力時，會釋放更高的水平的外泌體，在其中就含有能夠給予免疫系統(tǒng)警示信號的蛋白質(zhì)。

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