在亞當和夏娃的時代，蘋果是世界邪惡的起源。除了白雪公主可能會反對使用蘋果之外，水果、植物和天然提取物幾千年來一直被認為是治療人類健康疾病的藥物。那這認知的背后是否存在理論依據呢？An apple a day keeps the doctor away是否又真的如此神奇？今天，我們就一起來揭開“可食用外泌體背后的故事之水果篇”~
 

蘋果外泌體

    Trentini M等研究測試了蘋果外泌體（ADNVs）的生物學特性和生物學效應，證實了ADNVs治療的安全性。ADNVs可從不同角度發揮作用，在多個細胞系中誘導抗炎癥信號，顯示出與免疫系統直接對話的能力，具有很高的臨床潛力。此外，研究還指出ANDVs具有的抗炎作用主要由miRNA-146a通過抑制NF-kb通路負向調節促炎細胞因子的產生。

差異miRNA表達分析與T靶基因預測
 

檸檬外泌體

    據報道，柑橘類等水果的水提物或其本身含有的化學物質對腫瘤具有抑制作用。檸檬作為柑橘類的代表性水果，其外泌體可靶向腫瘤細胞，發揮抗腫瘤作用。由于檸檬和胃內的pH相似，所以檸檬外泌體在胃腸道內具有良好的穩定性。Yang等發現給小鼠灌胃檸檬外泌體后，可有效抑制胃內腫瘤的生長，且安全性良好，對肝臟、腎臟、脾臟等無不良反應，其抗腫瘤效果與活性氧的產量呈正相關。

癌癥生長抑制與LDEVs在胃腸道中的分布

    此外，南京中醫藥學術團隊從檸檬水中分離出細胞外囊泡樣納米顆粒（LEVNs），通過一系列實驗證明其可以從腸道運輸到腎臟，并主要富集在腎小管細胞。而且口服LEVN可顯著減輕大鼠腎結石的進展，除了能夠改變草酸鈣（CaOx）的結晶向一個較不穩定的亞型轉變，檸檬來源外泌體還抑制CaOx誘導的小管細胞內質網應激反應。總之，本研究揭示了LEVNs介導的抗腎結石機制，并為飲用檸檬水預防結石形成提供了積極證據。

葡萄柚和葡萄外泌體

    葡萄柚外泌體和葡萄外泌體可靶向腸道細胞，調節腸道穩態，在用作個性化口服藥物遞送載體方面非常有潛力，可用于開發治療炎癥的口服小分子藥物。Wang等研究發現葡萄柚外泌體本身具有抗炎作用，且可以作為口服藥物載體遞送抗炎藥物。葡萄柚外泌體具有良好的生物相容性，可以靶向腸道巨噬細胞，誘導抗氧化因子血紅素加氧酶-1表達，抑制促炎因子的產生，增強宿主的抗炎能力。

GMTX對活動性結腸炎的治療作用
 

葡萄外泌體

    Ju等發現可從碾碎的葡萄中分離出一種類外泌體納米顆粒。這些類外泌體被小鼠食用后，能躲過各種消化酶的水解，最終到達腸道，加快腸道上皮增殖，促進結腸炎的恢復。

葡萄外泌體樣納米顆粒 (GELN) 被腸道干細胞吸收
 

藍莓外泌體

    我公司助力華中農業大學袁方教授研究團隊，采用尺寸排阻色譜法和超速離心法成功從藍莓中提取出類外泌體囊泡（blueberry exosome-like nanoparticles, B-ELNs），并對其內部富集的miRNA進行測序和基因組分析。結果表明，B-ELNs中最豐富的miRNA主要屬于miR166家族和miR396家族。靶基因預測顯示，B-ELNs可能調節與人類消化系統、免疫系統和傳染病相關的通路。

基于尺寸排阻色譜法提取的B-ELN

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界上最常見的慢性肝病，線粒體功能障礙和氧化應激在NAFLD的發生和發展中發揮著關鍵作用。藍莓具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等活性，可改善代謝功能和認知能力。該研究篩選了藍莓來源的外泌體樣納米顆粒(BELNs)，發現BELNs具有抗氧化活性，通過減輕線粒體氧化應激改善非酒精性脂肪肝，可用于NAFLD的治療。

BELNs可防止HFD喂養小鼠肝細胞中的液泡和脂滴積聚，并降低脂肪酸合成酶的表達

草莓外泌體

    Perut F等從草莓汁液中分離、純化并表征了類外泌體樣納米粒子（EPDENs）。這些EPDENs能夠被人體細胞內吞，而不產生毒性效應。草莓源EPDENs可能通過其中保存的維生素C的活性，防止人體細胞的氧化應激來發揮作用。此外，草莓源EPDENs攜帶小RNA，對人體細胞的潛在活性可能產生新的保健方法，并引發關于跨界miRNA活性可能性的討論。

EPDENs的鑒定和表征

    水果來源的外泌體研究相對于動物實驗具有獨特的優勢。首先，它避免了動物實驗涉及的倫理和道德問題，降低了實驗的倫理風險；其次，水果作為日常飲食中常見的來源，更易獲取，不需要特殊的手續和法規批準；此外，水果更為環保，減少了對動物資源的需求，使研究更具可持續性；而且從經濟角度來看，水果相對更為實惠，為研究者和實驗室提供了成本效益的選擇；更重要的是，水果來源的外泌體提取更容易標準化，有助于實驗的可重復性和結果的一致性。綜上所述，這些獨特的優勢使得水果來源的外泌體研究展現出廣闊的發展前景。

    武漢金開瑞生物工程有限公司作為一家專業致力于為全球制藥企業、診斷試劑企業、科研試劑研發企業、高校和科研院所以及大型醫院提供蛋白及相關研究技術服務的高新技術企業，我司“細胞外囊泡”研究中心專業聚焦于提供外泌體的個性化定制服務，項目經驗豐富、技術團隊過硬，致力于為您的科研之旅保駕護航，歡迎來詢~

參考文獻：

1、https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203624/

2、Anticancer potential of Citrus juices and their extracts:a systematic review of both preclinical and clinical studies.

3、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7370524/

4、https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36727669/

5、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3944329/

6、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3702113/

7、食物來源外泌體口服制劑的醫學應用

8、https://www.nature.com/articles/s41401-021-00681-w

9、https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213453023001842

10、https://www.mdpi.com/2218-273X/11/1/87

11、https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23752315/